我校栾鑫研究员和陈红专教授团队构建构象锁定蜂毒肽偶联抗PD-L1多肽开展结直肠癌溶瘤免疫治疗的研究
免疫检查点阻断(ICB)的肿瘤免疫疗法已经取得了显著的临床进展。然而,由于结直肠癌的肿瘤突变负荷低和新生抗原的缺乏,存在患者响应率低等问题,亟需探索可介导肿瘤免疫治疗响应由“冷”变“热”的新策略。近日,我校交叉科学研究院栾鑫研究员和陈红专教授团队在医学1区杂志Theranostics上发表最新研究成果,成功设计构建抗PD-L1多肽偶联构象锁定蜂毒肽MP9的多肽嵌合物(PEG-MP9-aPDL1),借助抗PD-L1多肽和PEG化修饰,实现蜂毒溶瘤肽的肿瘤组织特异性靶向,高效裂解肿瘤细胞膜诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,并进一步协同抗PD-L1多肽实现增强的结直肠癌溶瘤免疫疗效。天然蜂毒溶瘤肽具有结构简单、合成简便、潜在风险低等特点,能“以毒攻毒”快速裂解肿瘤细胞膜,释放肿瘤特异性抗原,有望联合免疫检查点抑制剂实现增强的抗肿瘤免疫效应。课题组前期发现蜂毒溶瘤肽普遍存在半衰期短、体内靶向性差等问题,采用构象锁定技术成功实现对天然蜂毒肽Mastoparan的结构设计改造,发现具有显著增强的α-螺旋刚性结构和溶瘤活性的全新先导分子MP9。在此基础上,进一步构建具有特异性靶向肿瘤组织的抗PD-L1多肽偶