我校屈祎课题组在Cell Reports发表论文揭示结肠癌治疗靶标β-catenin的降解新机制
我校交叉科学研究院中药化学生物学研究中心屈祎课题组继2022年2月在CellReports报道结肠癌关键治疗靶标β-catenin的新型蛋白互作及其靶向中药小分子LDA(YanR,etal,CellReports2022),最近又利用特异性小分子抑制剂,揭示β-catenin降解新机制,并鉴定β-catenin类泛素NEDD8修饰及其E3修饰酶β-TrCP2。基于相关结果的研究论文已经在最新一期的CellReports在线发表(WangB,etal,CellReports2022)。经典Wnt信号通路(又称Wnt/β-catenin信号通路)是结肠癌公认的驱动因子,也是教科书最有代表性的信号通路之一。作为Wnt信号转导的功能效应分子,β-catenin的修饰和降解是Wnt信号通路和结肠癌发生发展进程的关键事件。值得注意的是,尽管β-catenin的泛素依赖性降解被建立了超过20年,但大多基于外源泛素过表达实验,鲜有功能缺失泛素系统的实验证据。作者利用泛素化E1酶UAE1的小分子抑制剂TAK-243,意外发现泛素抑制并不改变内源β-catenin的降解,进一步敲除β-TrCP1也证实了内