我校袁富文、张宇团队联合多机构开发前列腺癌新型靶向候选药物,克服前列腺癌内分泌治疗耐药难题
近日,我校中西医结合学院袁富文研究员团队联合交叉科学研究院张宇、安徽医科大学第一附属医院徐凌凡在AdvancedScience发表题为“EzetimibeEngineeredL14-8SuppressesAdvancedProstateCancerbyActivatingPLK1/TP53-SAT1-InducedFerroptosis”的研究成果。该研究基于降脂药依折麦布(Ezetimibe)开发出一种可高效抑制耐药性前列腺癌的新型小分子化合物L14-8。该药物通过激活铁死亡(ferroptosis)通路杀死癌细胞,且在动物实验中未显示明显毒性,为晚期前列腺癌患者提供了独立于雄激素受体(AR)信号通路的新治疗策略。前列腺癌是全球男性高发恶性肿瘤,临床常用雄激素受体信号抑制剂(ARSI,如恩杂鲁胺)治疗。但患者最终会产生耐药性,甚至进展为更具侵袭性的神经内分泌前列腺癌(NEPC)。此类晚期患者缺乏有效疗法,开发不依赖AR通路的新药物迫在眉睫。研究团队通过光化学合成技术快速构建包含461种化合物的分子库,并从中筛选出降脂药依折麦布的衍生物L14。经结构优化后获得活性更强的L14-8。L1