刘三宏团队揭示小檗碱衍生物通过诱导肿瘤细胞衰老和降解PD-L1双靶向作用促进抗肿瘤免疫的分子机制
近日,我校交叉科学研究院刘三宏团队联合海军军医大学张卫东团队、中国科学院上海药物研究所李波团队和龙华医院徐汉辰团队,在国际知名学术期刊AdvancedScience上发表了题为BerberinederivativeB68promotestumorimmuneclearancebydual-targetingBMI1forsenescenceinductionandCSN5forPD-L1degradation的最新研究成果。该研究揭示了小檗碱衍生物B68通过双靶向BMI1诱导细胞衰老和CSN5降解PD-L1促进抗肿瘤免疫的作用机制。诱导肿瘤细胞衰老是一种有效的抗肿瘤策略,因为它可以阻止肿瘤细胞的细胞周期,从而抑制肿瘤的生长。然而,这一过程也存在潜在的风险,因为衰老的肿瘤细胞可能会高表达PD-L1,能够抑制T细胞的免疫功能。如果这些衰老的肿瘤细胞没有被及时清除,它们可能会通过PD-L1与T细胞上的PD-1受体结合,发生免疫逃逸,进而促进肿瘤的生长。为了克服这一问题,研究者们正在寻找能够诱导肿瘤细胞衰老并且能够促进衰老肿瘤细胞清除的双重功效药物。这种药物的开发策略旨在利用衰老细胞的免疫原性