我校团队研发新型肾靶向Nrf2激动剂用于缓解急性肾损伤
近日,我校交叉科学研究院葛广波教授团队与我校附属第七人民医院胡静主任团队合作,在国际权威学术刊物RedoxBiology上在线发表题为“Discoveryofanovelchalcone-derivedcovalentKeap1binderformitigatingcisplatin-inducedmitochondrialdysfunctionandnephrotoxicity”的研究论文。该研究借助“高通量筛选-成药性优化-深度机制解析-多维度药效验证”的策略,成功研发一种新型肾靶向查尔酮衍生物C5。C5能够通过共价修饰Keap1的两个关键半胱氨酸位点(Cys288和Cys319),高效激活Keap1-Nrf2信号通路,从而显著改善顺铂诱导的线粒体功能障碍和肾损伤。该研究为开发高效、低毒的肾脏靶向肾损伤缓解药物提供了重要的候选分子和研究范式。顺铂(Cisplatin,CDDP)是广泛应用于多种癌症(如卵巢癌、膀胱癌、肺癌等)治疗的基石化疗药物。然而,其严重的剂量限制性肾毒性极大制约了临床应用。研究表明,约21.4%的患者在接受顺铂治疗后会发生急性肾损伤,30%的患者会出现持续性肾功