中西医结合学院袁富文团队在PNAS发文揭示AR抑制诱导铜死亡新机制
近日,中西医结合学院袁富文团队研究成果“AR-targetedtherapiessensitizeprostatecancertocuproptosisbytranscriptionallyactivatingFDX1”在ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences(PNAS)在线发表。研究发现雄激素受体(androgenreceptor,AR)抑制可通过诱导转录重编程,激活铜依赖性细胞死亡(cuproptosis),为前列腺癌治疗提供了新的作用机制和潜在干预策略。前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一,其发生与发展高度依赖AR信号通路。临床上广泛采用雄激素剥夺治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)及AR拮抗剂进行干预,但多数患者最终仍会进入耐药阶段。既往研究多从基因突变或旁路信号通路激活等方面解释耐药机制,但对治疗过程中肿瘤细胞状态动态变化的系统性认识仍有待深入。从中医辨证论治的视角出发,疾病并非静态存在,而是不断演变的过程,强调在动态观察中把握本质。基于这一思路,研究团队提出:是否可以在分子层面理解肿瘤在治疗压力下的“状态