刘三宏团队揭示乙酰缬草三酯通过双靶向PCBP1/2和GPX4诱导结直肠癌细胞铁死亡的分子机制
近日,我校交叉科学研究院刘三宏研究员团队联合海军军医大学张卫东团队和北京中医药大学林生团队,在国际知名学术期刊SignalTransductionandTargetedTherapy(STTT)上发表了题为“AcevaltrateasanovelferroptosisinducerwithdualtargetsofPCBP1/2andGPX4incolorectalcancer”的最新研究成果。该研究首次报道了中药小分子乙酰缬草三酯(ACE)通过同时靶向铁伴侣蛋白PCBP1/2和关键抗氧化酶GPX4,高效诱导结直肠癌细胞发生铁死亡的作用机制。铁死亡是一种由亚铁离子(Fe²⁺)依赖的脂质过氧化物过度累积引发的新型细胞死亡方式,已成为肿瘤治疗研究的热点。然而,单一的靶向策略(如仅抑制GPX4)常因肿瘤细胞复杂的抗氧化系统和代谢调控而效果有限,且传统化疗药物面临的耐药性、复发和转移问题依然严峻。研究创新性地从天然产物库中筛选出ACE,并首次阐明其通过“双管齐下”的机制诱导结直肠癌细胞铁死亡:一方面,ACE直接结合并下调铁伴侣蛋白PCBP1和PCBP2的表达,导致细胞内游离Fe²⁺水平迅速升高