Nature子刊Nature Reviews Rheumatology的Research Highlights栏目近日以FGF signalling implicated in relapsing RA为题报道了上海中医药大学附属光华医院在类风湿关节炎领域的一项研究进展。评论认为FGF10/FGFR1信号轴是治疗活动性类风湿关节炎患者极具潜力的靶点，有望为该病的治疗开启新的方向。该研究由上海中医药大学附属光华医院关节炎研究所肖涟波教授团队和中国科学院上海免疫与感染研究所张晓明研究员团队合作完成。本研究得到国家重点研发计划项目、上海市自然科学基金、上海市卫生健康委员会基金项目、上海中医药大学研究生创新与培养等项目资助。

滑膜侵袭导致的关节破坏、僵硬及畸形，是类风湿关节炎疾病治疗的难点。目前，尽管生物制剂和靶向生物制剂的应用大大减缓了类风湿关节炎患者的骨破坏进程，但仍然有30%—40%的患者对多种生物制剂反应较差，提示类风湿关节炎疾病发展中存在潜在的且未被重视的通路和靶点，以及对这些通路和靶点进行深入探索的必要性。成纤维细胞生长因子10（FGF10）属于FGFs超家族成员，通过与FGFR受体结合后磷酸化胞内特定酪氨酸残基启动细胞内信号级联反应，从而介导代谢、组织修复及再生等生物学功能。FGFR1抑制剂在肿瘤中已被证实具有显著抑制肿瘤侵袭及迁移等功能，但在类风湿关节炎疾病中尚未见报道。

研究团队通过单细胞测序技术结合空间转录组技术对活动期和缓解期类风湿关节炎患者滑膜组织进行转录组测序分析，首次证实FGF10/FGFR1信号在活动期类风湿关节炎患者衬里层CD55+滑膜细胞高度活化，发现敲降FGF10可以显著下调RANKL的表达，抑制破骨细胞的活化，减轻绒毛状滑膜组织侵袭功能。进一步体内实验证实，FGFR1抑制剂可以显著改善胶原诱导关节炎大鼠关节炎症及骨破坏，提示FGFR1抑制剂在类风湿关节炎疾病中具有良好的应用前景。（附属光华医院）