近日，我校首席教授徐宏喜及团队成员许玉副研究员在Redox Biology发表题为Glutathione peroxidase 3 is essential for countering senescence in adipose remodelling by maintaining mitochondrial homeostasis的研究成果，揭示谷胱甘肽过氧化物酶3（GPx3）参与脂肪组织重塑过程的作用机制。
脂肪组织是人体衰老过程中最敏感的器官之一，深入了解其生理变化为抗衰老策略提供了新思路。脂肪衰老表现为脂肪重新分布和功能障碍，特征包括脂肪肥大、棕色/米色脂肪减少以及脂肪干细胞功能降低，而白色脂肪组织的过度扩张可能成为组织衰老的早期风险因素。正常情况下，脂肪膨胀过程中产生的超氧化物会激活超氧化物歧化酶和谷胱甘肽还原酶系等抗氧化系统，以维持氧化还原平衡，然而抗氧化防御系统的衰退可能是组织衰老的关键。因此，探索脂肪组织中的关键抗氧化靶点及其再激活手段，对衰老防治具有重要意义。
冷刺激和间歇性禁食等脂肪重塑策略有助于激活线粒体活性，展现出抗衰老潜力。内源性抗氧化防御系统在脂肪重塑中的激活可能是抵抗组织衰老的重要因素，增强抗氧化能力可通过激活SIRT1和维持线粒体功能来预防肥胖及与年龄相关的代谢异常。研究团队结合临床报道和动物模型，发现谷胱甘肽过氧化物酶3（GPx3）在脂肪功能障碍时显著下调，可能成为潜在的调控靶点。
研究证实，GPx3参与脂肪衰老，其在脂肪组织中的缺失会损害小鼠的线粒体功能，增加肥胖易感性，并加剧脂肪组织的衰老。GPx3的缺失可能通过破坏线粒体内膜导致线粒体功能障碍。脂肪重塑管理（冷刺激和间歇性饮食）能有效改善脂肪组织的衰老，并伴随GPx3表达的增加。此外，缺失GPx3在一定程度上限制了冷刺激所带来的整体代谢改善作用。GPx3可能在干细胞褐变过程中限制细胞内活性氧的积累，从而影响UCP1参与脂肪褐变。总之，研究强调了调节脂肪组织氧化平衡在抗衰老中的重要性，GPx3可能成为维持线粒体稳态和促进长寿的潜在靶点。
研究初步揭示GPx3在脂肪衰老过程中的关键作用，是减肥抗衰老治疗的潜在靶点。研究团队希望通过进一步的探索，为改善脂肪功能障碍和延缓衰老提供新的基于中医药的干预手段。
该论文第一作者为中药学院博士生宋依杰，通讯作者为中药学院徐宏喜教授和许玉副研究员。该研究工作得到国家自然科学基金、广东省重点领域研发计划和上海中医药大学人才引进计划等资助。（科技处、中药学院）