近日，我校中药学院张彤/丁越团队在国际知名期刊Chemical Engineering Journal上发表题为Sensitizing sorafenib to hepatocellular carcinoma with dual-targeted and pH-responsive nanodrugs via overcoming the hypoxia tumor microenvironment的研究成果。该研究构建了一种肿瘤-血管双靶向纳米递药系统用于中药蟾酥中活性成分蟾毒灵（Bufalin，BFL）和肝癌治疗一线药物索拉非尼（Sorafenib，SFN）的靶向递送，通过改善肿瘤乏氧微环境和调控血管生长抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，增强SFN与BFL的协同抗肝癌作用。研究成果将中药与现代高效递药系统相结合，为改善索拉非尼长期用药引起的肝癌治疗敏感性降低提供新策略。
蟾酥是中医临床抗肿瘤常用中药，其有效成分BFL具有广泛的抗肿瘤作用，可增强化疗、放疗和靶向治疗的药效。SFN作为美国食品药品监督管理局最早批准的晚期肝癌小分子靶向治疗药物，在中晚期肝癌的治疗中取得了较好的效果，但长期治疗会导致SFN的应答敏感性降低，使得其临床应用受到限制。而抑制HIF-1α的表达则可以增强肝癌细胞对SFN的敏感性。BFL作为临床辅助肝癌治疗药物华蟾素胶囊的主要成分之一，可作为HIF-1α靶点抑制剂，恢复肝癌细胞对SFN的敏感性。BFL和SFN联用不仅可实现协同促进肝癌细胞凋亡，而且还可协同抑制血管内皮生长因子VEGF生成，增强抗肿瘤血管新生能力，进一步发挥联合治疗肝癌的作用。为了实现SFN和BFL在血管和肿瘤部位的靶向递送，并实现药物在肿瘤部位的响应性释放，该论文设计了一种肿瘤-血管双重靶向纳米递送系统S/B@FA/cRGD-LB-ZIF-8，将SFN和BFL高效递送到血管和肿瘤部位。
通过构建FA/cRGD双靶头修饰脂质体包覆的沸石咪唑骨架-8纳米递送系统S/B@FA/cRGD-LB-ZIF-8，可实现靶向共递送SFN和BFL至血管以及肿瘤部位，增强药物在肿瘤血管和肿瘤部位的聚集。该制剂还具有缓释和pH响应释药能力，达到肿瘤部位后释放药物，通过改善肿瘤乏氧微环境、抑制血管生长和诱导肿瘤细胞凋亡，增强SFN与BFL的协同抗肝癌作用。
论文第一作者为我校讲师黎哲、高级实验师兰金帅及硕士研究生吴雅，张彤教授与丁越研究员为通讯作者，上海中医药大学为论文第一通讯单位。张彤/丁越团队长期聚焦中药抗肿瘤活性成分纳米制剂研究，发表了系列论文，为中西医结合协同抗肿瘤提供了新思路和技术方法。
以上研究得到国家自然科学基金、上海领军人才、上海市优秀学术带头人、上海市曙光计划、中国博士后科学基金等项目的资助和支持。（科技处、中药学院）