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创新中药研究院研究团队发现具有胰腺癌治疗前景的新型青蒿素衍生物

发布:2025-05-21浏览量:10


519日,我校创新中药研究院林国强院士团队赵庆杰课题组在Advanced Science上发表了题为“Novel Cyano‐Artemisinin Dimer ZQJ29 Targets PARP1 to Induce Ferroptosis in Pancreatic Cancer Treatment”的研究论文。该研究报道了一种新型青蒿素衍生物ZQJ29,其能在体外和体内有效抑制胰腺癌细胞增殖,发现该化合物通过靶向抑制PARP1蛋白活性,诱导胰腺癌细胞铁死亡,实现协同抗肿瘤功效。这是首次报道青蒿素衍生物通过PARP1/TP53/SLC7A11-GPX4通路触发铁死亡的抗癌机制。这种多靶点策略有望助于应对耐药性和单一疗法的局限性带来的临床挑战。

研究基于青蒿素衍生物的优化设计,合成了新型青蒿素二聚体衍生物ZQJ29。该化合物对胰腺癌细胞(PANC-1KP4)具有显著抑制作用,且对正常细胞毒性较低。随后,体内实验进一步证实ZQJ29能有效抑制肿瘤生长,其毒副作用显著低于临床一线用药奥沙利铂(OXA),为胰腺癌治疗提供了新的候选成药性化合物。

研究首次报道青蒿素衍生物可以通过直接靶向PARP1诱导胰腺癌细胞铁死亡。ZQJ29兼具高效抗肿瘤活性(优于OXA和双氢青蒿素DHA)和低毒性优势,并且其药代动力学特性显著优于现有青蒿素类药物。该发现不仅为青蒿素类化合物在抗胰腺癌药物研发中提供了新方向,还为基于铁死亡的肿瘤治疗策略提供了科学依据。该研究工作已申报发明专利,为后续创新药物的深入研究奠定了基础。

我校硕士研究生陈建平为文章第一作者,创新中药研究院赵庆杰研究员交叉科学研究院李亚娟副研究员上海电力大学李慧玉副教授为文章的共同通讯作者,我校为论文的第一通讯单位。该研究工作得到上海中医药大学引进人才启动资金和上海市中药化学生物学前沿基地的支持。(科技处、创新中药研究院)