近日，我校中西医结合学院朱诗国研究员团队与上海市生物医药技术研究院黄行许教授团队合作，在国际期刊Cancer Research上发表题为“Base Editing of TIGIT Reprograms CD155 Signaling in Natural Killer Cells to Enhance Cancer Immunotherapy Efficacy”的研究成果。
自然杀伤（Natural Killer）细胞肿瘤免疫疗法凭借其高效的杀伤性、优异的安全性和可规模化潜力，已成为肿瘤免疫治疗领域的前沿焦点。然而，其临床应用长期面临体外扩增难度大、基因改造效率低以及肿瘤免疫抑制微环境等多重挑战。
团队在成功突破临床级NK细胞体外扩增技术的基础上，首次实现了外周血单个核细胞来源NK细胞的高效碱基编辑。通过精准修改NK细胞抑制性受体TIGIT的单个碱基，促使肿瘤细胞相应配体CD155转向结合激活性受体CD226，“C-T”单个碱基的转换同时实现抑制信号解除和激活信号重编程，逆转NK细胞在肿瘤微环境中的功能抑制状态，显著增强其抗肿瘤活性。基于该成果的NK细胞I类新药先后获得中美临床批件，是世界范围内最早进入临床阶段的碱基编辑产品与NK治疗产品之一。
我校中西医结合学院青年教师方成博士、上海市生物医药技术研究院李广磊博士、我校附属普陀医院韩敏医师为论文共同第一作者，朱诗国研究员、姚超副教授、黄行许教授为论文共同通讯作者，我校为论文第一及通讯单位。
该研究工作得到国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年科学基金项目、上海市自然科学基金项目、中国科学院重点研究计划、上海市关键技术研发计划“细胞与基因治疗”项目、中国博士后科学基金等项目的支持。（科技处、中西医结合学院）