近日，我校交叉科学研究院邓洪平、许莉、葛广波团队提出了可实现细胞选择性STING通路激活的多糖免疫调节剂（SSAPIs），以量化不同细胞STING激活效率，进而揭示了肿瘤免疫治疗疗效提升机制。相关论文以“Cell Selective STING-Activating Polysaccharide Immunomodulators for Cancer Therapy”为题发表于国际知名期刊Advanced Materials。
激活干扰素基因刺激因子（STING）信号通路是改善肿瘤免疫抑制微环境、提高抗肿瘤疗效的有效策略，但如何在高度异质性的肿瘤细胞中实现该通路的选择性激活及定量评估，仍面临重大挑战。基于此，研究团队制备了一类具有细胞选择性STING激活的多糖免疫调节剂（SSAPIs），可在肿瘤细胞、巨噬细胞与树突状细胞（DC）中定量评估STING通路激活效率。研究采用葡聚糖作为免疫细胞靶向纳米载体，以提升药物向巨噬细胞和树突状细胞的递送效率，同时避免大分子自组装行为对药物释放动力学产生影响。进而，将STING激动剂DMXAA通过结构明确的连接子与葡聚糖进行偶联，以此调控不同细胞中STING激活的选择性。
体外定量实验结果表明：酯键连接的SSAPI（DESX）能够选择性激活巨噬细胞STING信号通路；而二硫键连接的SSAPI（DSSX）可同时在肿瘤细胞与免疫细胞中激活STING通路。通过系统考察B16F10和CT26荷瘤小鼠抗肿瘤作用，证实了DSSX能够激活多种细胞产生广谱性免疫应答，提升肿瘤免疫抑制微环境重塑能力，展现出优异的抗肿瘤效果、广谱抗肿瘤作用和免疫记忆效应。综上，此研究不仅为改善肿瘤免疫抑制微环境提供了新思路，还为下一代多糖免疫佐剂/调节剂的设计研发提供了理论依据。
我校交叉科学研究院硕士研究生朱倩丽、缪佳蒨和徐丹妮为论文共同第一作者，交叉科学研究院邓洪平研究员、葛广波研究员、许莉副研究员、上海交通大学朱新远教授及中国科学院长春应用化学研究所马胜副教授为共同通讯作者。上海中医药大学为论文第一和通讯单位。该研究工作得到了国家自然科学基金、上海市自然基金等项目的支持。（科技处、交叉科学研究院）