王拥军、梁倩倩教授团队在类风湿关节炎预防研究领域取得重要进展

2月12日，上海中医药大学附属龙华医院梁倩倩教授、王拥军教授团队，联合华东理工大学张伟安教授、田佳副研究员团队，在国际知名期刊《Biomaterials》在线发表了题为《Lymph nodes-targeted nano-prodrug for precise B cell immunoregulation to prevent collagen-induced arthritis》的研究论文。该研究创新性地构建了一种靶向淋巴结的光控释放纳米前药（HC-IBR），在类风湿关节炎（RA）动物模型中证实了其预防效果及机制，为中医“治未病”思想转化为精准预防策略提供了重要的实验依据。

RA属中医“痹证”范畴，其病理核心在于正气亏虚、外邪侵袭，导致经络气血痹阻不通，进而引发关节肿痛与畸形。关节畸形一旦发生则不可逆转，临床缺乏疾病发作前的有效干预手段。中医理论强调“上工治未病”，主张在“风寒湿邪初客”的疾病萌芽阶段进行干预。这一理念与现代医学针对RA“临床前阶段”（即已出现自身抗体等免疫异常，但尚无明显临床症状体征）的预防策略高度契合。该研究聚焦RA“临床前阶段”，旨在通过现代纳米技术实现精准的免疫调节，从而阻断痹证的发生与发展。

淋巴结是RA自身免疫反应发生的关键免疫器官。该研究设计了一种基于透明质酸的纳米前药（HC-IBR），兼具淋巴结靶向、近红外光控释药与荧光实时示踪三重功能。HC-IBR可特异性富集于淋巴结，并在外部激光照射下局部释放布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼，从而避免伊布替尼系统性给药的潜在副作用。

研究采用胶原诱导性关节炎小鼠模型，在疾病临床发作前给予HC-IBR联合局部激光照射，相比伊布替尼裸药组更显著地延迟关节炎发病、减轻关节肿胀与骨破坏。机制上，HC-IBR靶向释放的伊布替尼能够更好地抑制淋巴结内的B细胞功能：一是显著抑制抗原提呈B细胞的活性，降低其MHC II类分子表达及促炎因子IL-6的分泌，从而削弱了其激活致病性T细胞的能力；二是能够有效阻断了生发中心B细胞的发育与反应，减少自身抗体（如抗II型胶原抗体）的生成，有效遏制了自身免疫反应的发生（图1）。

图1：HC-IBR的构建与作用模式图

该研究融合了中医“治未病”的预防学思想与现代纳米医学的精准调控策略，为在RA临床前阶段实施高效且安全性更优的干预提供了新思路和新技术。上海中医药大学脊柱病研究所副研究员李宁、研究生徐天浩、吴兆顺和华东理工大学研究生黄文龙为论文共同第一作者。梁倩倩教授、张伟安教授、王拥军教授和田佳副研究员为论文共同通讯作者。

该工作得到国家自然科学基金重点国际合作项目、国家自然科学基金面上项目及青年项目、上海市“重中之重”研究中心建设项目、上海市卫健委新兴交叉学科研究项目等资助。

（科技处，龙华医院，脊柱病研究所）