我校在Nature Cancer发表观点揭示昼夜节律调控肿瘤干细胞与肿瘤微环境促进癌症转移
近日,上海中医药大学中西医结合学院和附属曙光医院联合新加坡AgencyforScience,TechnologyandResearch(A*STAR)研究所在国际著名期刊Nature子刊NatureCancer发表论文,题为Circadianregulationofcancerstemcellsandthetumormicroenvironmentduringmetastasis。文章系统回顾了生物钟是如何在肿瘤转移的不同阶段通过干预肿瘤干细胞及其周围的肿瘤微环境调控肿瘤转移的。通过干预昼夜节律靶点消除肿瘤驻留干细胞,抑制肿瘤转移,增强免疫治疗反应可能是未来研究的热点。虽然内部或外部昼夜节律紊乱与肿瘤转移的趋势高度相关,但其潜在的分子机制仍不清楚。通过分析肿瘤干细胞与肿瘤微环境的交互作用,团队发现在肿瘤转移的初始阶段,时钟基因(如BMAL1,PER2和CLOCK)可以通过调节TGFβ的转录因子抑制上皮—间充质转化;同时,慢性节律紊乱通过激活肿瘤成纤维细胞,从而增加了肿瘤中肿瘤干细胞的比例,促进肿瘤从始发部位播散。在肿瘤进入血液循环传播后,肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤干细胞进一步播散。在转移