我校刘三宏和海军军医大学张卫东团队发表论文揭示天然小分子Benzosceptrin C抗肿瘤作用机制
近日,上海中医药大学刘三宏和海军军医大学张卫东团队在CellReportsMedicine发表海洋天然小分子BenzosceptrinC通过靶向DHHC3降解PD-L1发挥免疫抗肿瘤方面的最新研究成果BenzosceptrinCinduceslysosomaldegradationofPD-L1andpromotesantitumorimmunitybytargetingDHHC3。BenzosceptrinC是分离于太平洋海绵中的一类具有苯并环丁烷全新骨架的吡咯联氨基咪唑类海洋生物碱。该化合物天然含量极低,极大地限制了该天然产物的活性研究。基于这一困境,前期中国科学院上海有机化学研究所李昂研究员和海军军医大学张卫东课题组完成了该分子的克级合成,为该分子的活性研究奠定了基础。在该研究中,研究人员系统阐明了BenzosceptrinC通过靶向棕榈酰化转移酶DHHC3介导PD-L1发生溶酶体降解进而发挥抗肿瘤免疫作用的分子机制。研究人员首先通过构建下调PD-L1表达的细胞模型,筛选了300个天然小分子化合物,最终发现BenzosceptrinC能够显著下调肿瘤细胞PD-L1的表达。进一步通