我校刘三宏和海军军医大学张卫东团队发表论文揭示中药来源的小分子芹菜素三甲醚的抗肿瘤作用机制
近日,我校刘三宏和海军军医大学张卫东团队在MedComm上发表研究论文5,7,4′-TrimethoxyflavonetriggerscancercellPD-L1ubiquitin–proteasomedegradationandfacilitatesantitumorimmunitybytargetingHRD1。该研究致力于探讨芹菜素三甲醚如何通过靶向E3泛素连接酶HRD1来促进肿瘤细胞中PD-L1的降解。这一发现为中药黄酮类天然活性成分的药物开发,以及结直肠癌的治疗提供全新视角方法。PD-1/PD-L1抗体治疗虽在肿瘤治疗中取得突破,但患者响应率有限且伴随副作用。中药来源的小分子药物,通过靶向降解PD-L1蛋白,有效恢复T细胞活性,激活抗肿瘤免疫反应。这些小分子具有口服便利性、肿瘤微环境渗透性,以及快速的开发与优化优势,为癌症免疫治疗提供新策略。尽管如此,高效PD-L1降解分子的发现仍是当前研究的关键挑战,需要深入探索其作用机制并进行系统的药物设计优化,以实现更精准的肿瘤免疫治疗。研究人员通过建立PD-L1表达下调的细胞模型,筛选了中药来源的小分子化合物库,首次鉴定出芹菜素三甲